蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

因为微信标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 汉语副标题：内皮人体细胞S-巯基化组学体现数据整合素硫化橡胶在心血管系统中的必要做用 的研究的材料：人内皮细胞核 组学系统：S-巯基化淡化组

一、关键调查最后

01.内皮癌细胞的S-巯基化体现

这篇文越来越了几组连接样品管理，生成二维码了几个大参数报告集。大参数报告集1还比如从无斑块的肠系膜血栓中分头离的大自然水人内皮血受损细胞核膜和含斑块的颈血栓转移的大自然水人内皮血受损细胞核膜，宗宗旨在确保血栓皮肤疾病中因此半胱氨酸血受损细胞代谢消减而增加S-巯基化的靶标；大参数报告集2还比如静置或两相流裁取剪切力应变下培养计划的人内皮血受损细胞核膜，极可能确保内源所产生的H2Sn 的学习目标；大参数报告集3将内皮血受损细胞核膜居于裁取剪切力应变下为消减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）呈现，用萃取剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002清理，宗宗旨在辨识可被外源增加H2Sn体现语的半胱氨酸残基。在大多数3个大参数报告集中授课，分为1815个常考蛋白酶被CSE延伸的 H 2 S n 或外源使用的 H 2 S n 增加供体体现语，整体来说相一致队列提示，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸越来越相近，特点是在−1、−2、−3和+1地方（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.融合素是被位置S-巯基化的蛋白酶

对可以说所有3数个据集的巯基化血清实行生物包含的深入进行分析，确认了5个基本的 H 2 S n靶向治疗血清簇（即兼容合并素介导的无线预警减压反射和糖酵解）。什么是基因集生物包含的评分率图也认定了兼容合并素細胞的表面完美影响的血清，评分率高的是兼容合并素。进一点深入进行分析表明，兼容合并素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层度较高，在兼容合并素β1和β3中检测工具到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微成果否认在动态能力下陪养的内皮細胞和无斑块内皮細胞处存在着高层次的S-巯基化，而在裁切压力下的細胞和包含的斑块仿品中可以说彻底放弃无线预警（图2）。

图2 内皮β3整合资源素S-巯基化的可视化效果研究分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3构建素的S-巯基化直接决定了原子内二硫键、构建素的扩展和能力

β3整和素内的S-巯基半胱氨酸残基手机定位于上皮细胞外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（整和素-皮层出现要素）样机构域3和4（Cys529、532、534、593、601），、缓解配体自己的亲和力的杂交育种机构域（Cys39、42、49、52），这一个机构域都构成取决于β3整和素预警传输的二硫键。质谱的结果反映出，H2Sn 具备下，Cys39、42、49、52及593有一定的聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调整，反映出在 H 2 S n 也许使β3整和素的构象和功用产生转变 （图3）。

图3 S-巯基化对β3融合素纯化的会影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整理素可以通过RhoA依赖于工作机制控制内皮内部的机械装备转导力

β3合并素构象的的决定会的决定内皮组织系对血液动能学促进的反馈，如内皮组织系在血液大方向上的再一次的分布。逐渐一个脚印研究探讨发掘了S-巯基化对β3合并素-Gα13-RhoA轴的的决定，因β3合并素与Gα13的通过与RhoA的阻止关以，而RhoA的阻止面对机械性感知和初始化失败纯净水的组织系从组是必不行少的（图4）。

图4 CSE缺乏和混炼氢相关联的磺胺混炼合物摄入对外皮血细胞RhoA (ras同源家族性的团员A)激话和自动化设备感应器的作用

05.β3优化组合素S-巯基化可以调节血供引发的血液舒张和血脂

厂家设备制造感测器和厂家设备制造转导的不足导至冠脉舒张破裂。敲除CSE的内皮癌細胞突出表现导致出出血帮助的冠脉发展问题，这与β1或β3资源资源共享素阻挡效用类似于，进行给药SG1002可以效医治小鼠肠系膜冠脉冠脉脆弱性。收起来，小说拜谱生物测评了 H 2 S n降低氧化物MSM对12名内皮功能键问题糖尿病患者出血帮助的冠脉发展的不良影响。在使用MSM的受试者中，出血帮助的发展明星添加，MSM衍化的 H 2 S n靶向药物β3资源资源共享素的学习能力进行数据监测其在循环往复癌細胞中的S-巯基化能够证明（图5）。

图5 增加硫化橡胶氢对人體血液诱导性的血液舒张的直接影响

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化遮盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参看论文论文参考文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877