S-亚硝基化在NO体内部数据的传接中起重要的做用，这些是一项与磷过酸相拟的血清酶当地翻译后遮盖，广泛的陆续参与体内部能力自我调节。S-亚硝基化的功能紊乱与许多重病毒紧密联系关于，收录阿尔茨海默症、肿瘤、身体肌肉坏死症、心血哀竭和心脏病等。与酶驱动器的磷过酸遮盖不同的的是，S-亚硝基化遮盖的常见催化反应共识机制尚不清晰明确。202四年15月5日，USA凯斯西储综合大学医学研究系Jonathan S. Stamler团队合作在Cell上免费在线发表过了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，论文判断新一项使用的SNO-CoA做为引导分子对许多重血清酶质做S-亚硝基化的酶SCAN，其底物收录胰岛素多巴胺肾上腺素受体(INSR)和胰岛素多巴胺肾上腺素受体底物1 (IRS1)。SCAN催化活性酶在生理变化调涨节胰岛素数据，其非常催化活性酶可导至心脏病的会发生。

日文网站标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 2英文名称：其中一种特喜欢的人崔化S-亚硝基化球营养物质以调试胰岛素数据信号的酶 分析素材：HEK293组织细胞 组学高技术：S-亚硝基化呈现组

其主要研究探讨效果

01.SCAN介导高脂食物(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵触

为了让确认SCAN在哺乳期植物中的人体生理影响，写作家应用了一身SCAN人类dna敲除的小鼠三维模型。伴随SCAN含还有一款 个不同模块的胰岛素多巴胺受体（INSR）互为影响构成域，写作家进步骤理论研究方案了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据警报传输中的影响。在HFD的先决条件下，SCAN人类dna敲除小鼠女生体重曾加比较慢，其对胰岛素的敏锐性较高，这情况说明SCAN在HFD小鼠中增进了胰岛素抗拒。进步骤理论研究方案显示，HFD喂养的小鼠中，SCAN敲除小鼠症状出较低标准的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，或者胰岛素滞后效应子AKT和AS160的磷硝化作用标准较高。这阐明SCAN介导的S-亚硝基化治理和改善INSRβ/IRS1依赖症的胰岛素数据警报传输在大方面上是凭借治理和改善INSRβ的酪氨酸激酶特异性（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食搭配中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素成脂INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控无线信号转导

进那步在大鼠成肌神经元L6神经元系的论述显示，胰岛素对L6-WT的神经元中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有使得的意义，但是本身的意义是新动态转变的，在剔除胰岛素60-120 min抵达高峰时段，继而正在逐步消掉，观照在SCNA敲除的神经元中不能本身情况。使用对L6神经元和健康的小鼠的论述，原作者显示SCNA的不足会导致胰岛素激励下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用延长时间，这显示过于兴奋剂激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关机胰岛素讯号径路的负跟进二次回路的几部位。小鼠的胰岛素受科学试验声明，由SCAN介导的胰岛素成脂的S -亚硝基化都可以关机骨络肌中的胰岛素讯号，进而减轻红提糖摄入防患未然止低血压（图2）。

图2 胰岛素促进INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑制性讯号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素促进的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS吸附性涉及到的

在胰岛素刺击下，eNOS和nNOS的催化亲水性都有效新增，这得出结论SCAN介导的胰岛素刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化已经是充分利用eNOS和nNOS产生了的NO。在L6细胞核中，NOS抑制性剂L-NMMA并不是阻挡了胰岛素刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻挡了SCAN自身的S-亚硝基化。所以，eNOS和nNOS已经是生物学状态下SCAN催化亲水性的SNO源头（图3）。

图3 eNOS和nNOS或许是生理性具体条件下SCAN吸附性的SNO从何而来 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化与他人乳酸企业和骨络肌中的BMI和SCAN描述各种相关

为着断定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化会不会与猿类高血压相应的的胰岛素抵挡相关的英文，创作者批量了来源于区别体脂率平均值(BMI)自身的14个猿类人体肌肉肌肉肌样版和二十六个猿类脂肪多堆积库样版中SCAN的表示和SNO-INSRβ的量，发现了在BMI较高的自身人体肌肉肌肉肌、内脏机构及皮内脂肪多堆积样版中表示上涨。人体肌肉机构中SNO-INSRβ与BMI和SCAN有着为显著的线形原因，阐明SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是猿类胰岛素抵挡的重要性元素（图4）。

图4 依据S-亚硝基的胰岛素网络信号传递能够抑制和胰岛素减少（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱工作小结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸淡化血清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀还原故宫场景、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习文献资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.