恶性淋巴肉瘤放手术药抵触是诊疗恶性淋巴肉瘤诊疗的一难以解决困局，而DNA伤害回复的失败缴活，又是恶性淋巴肉瘤组织密室逃脱2放手术药伤害性、引起诊疗没有效果的层面原由。最为管控蛋清基本功能的重要性翻译工作后淡化，棕榈酰化在DNA伤害回复中的重要管控缘由，最新向来未被彻底展现。

今日，广西专科大学复属淋巴肿瘤宠物医院徐波公司在Oncogene刊物上发布了题写“ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair”的探究小文章。时需解答出ATM-ZDHHC20-KAP1轴控制DNA受损回复的原子机理，断定ZDHHC20可棕榈酰化淡化KAP1的C232位点，ATM可以通过磷硝化作用ZDHHC20的S339位点重置其酶活性氧。为癌肿放肺癌晚期化疗增敏找寻上了新型风险靶点。拜谱菌物为该探究保证了棕榈酰化修饰语蛋清质组学技巧服务质量。

分析結果

1、ZDHHC20进行DNA损害作用（DDR）

为了能展现DNA挫伤反应迟钝（DDR）中棕榈酰化的控制原则，对23种ZDHHC蛋清开展了敲除/过呈现（图1A），CCK-8、集落形成了、WB探测等实验所报告认定书ZDHHC20在DDR中的帮助最大程度（图1B-1I）。免役荧光实验所报告体现，双链脱落象征物γH2AX目光次数相关系数性不断增加（图1J-1K），说明书怎么写未牙齿恢复双链脱落次数相关系数性大多，DNA挫伤牙齿恢复方式延后。等但是取决于，ZDHHC20可能在DNA挫伤回话中起着因素的控制帮助。

图1 ZDHHC20是常见参与进来DDR的首要棕榈酰移转酶最为

2、ZDHHC20监测对放射线的敏感脆弱性和DNA断裂处理

为明确ZDHHC20的功能考核机制，构造 Zdhhc20敲除鼠模板，齐头并进行浑身IR治理 ，发掘敲除鼠的生存期耗时相关性大于日常鼠（图2A-2C）。检测的对IR强烈的直肠上皮，发掘敲除鼠的直肠隐窝很明显改变（图2D）。身体之外构造 ZDHHC20敲除受损体细胞系膜系（HeLa和U2OS），发掘其生存期率相关性调低（图2E-2F）。裸鼠异种移栽模板信息显示，在IR治理 下，ZDHHC20敲除的HeLa受损体细胞系膜植物的生长波特率相关性调低（图2G-2H），恶性肿瘤体重相关性减低（图2I），γH2AX加入（图2J-2L），彗星尾相关性延时（图2M-2N）。采用EJ5和DR的U2OS受损体细胞系膜系，发掘敲低ZDHHC20会相关性减低这2种受损体细胞系膜系的消除力，证实ZDHHC20也许 利用不干扰NHEJ和HR危害DNA消除（图2O）。从而详细说明，控制ZDHHC20的形容可在身体之外和体内的提供放射线强烈性，并且控制DNA挤压伤的消除。

图2 ZDHHC20政策调控对放射线的明单纯和DNA断裂消除

3、ZDHHC20增进上色质转变成分KAP1的棕榈酰化

为了确定ZDHHC20的下游靶蛋白，对WT和ZDHHC20敲除的HeLa细胞进行棕榈酰化掩盖核蛋白组检测，结合Co-IP分析，确定6种可能受ZDHHC20调控的下游靶蛋白。通过文献调研和Co-IP证实，ZDHHC20与着色质重朔因素KAP1存在互作，且会因离子辐射（IR）而增强（图3B-3F）。免疫荧光显示，ZDHHC20蛋白与KAP1在细胞核中共定位（图3G）。

棕榈酰化蛋白酶质组发现，ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化品质偏态调低了（图3H）。ABE有近似的效果，KAP1可会发生棕榈酰化且备受IR的进的一步引诱（图3I），ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化品质调低了（图3J）。位点数据分析显视，KAP1的232位半胱氨酸可会发生棕榈酰化（图3K），点变动之后发现其棕榈酰化品质偏态调低了（图3L）。

图3 ZDHHC20提高网站KAP1的棕榈酰化

4、ZDHHC20对DDR中KAP1的特点至关核心

依据已经探析数据，推算棕榈酰化能够会导致磷过酸KAP1与复染质的根据。人体血体细胞膜分级管理转移实验室证件，ZDHHC20敲除和C232S点人类基因变动人体血体细胞膜中的p-KAP1在复染质上的定位手机减掉（图4A-4B）。为了能让进一歩得知导致KAP1与复染质的根据，运用ChIP-qPCR发展，C232S点人类基因变动人体血体细胞膜中KAP1在靶人类基因开机子的含有有明显减掉（图4C-4D）。敲除和点人类基因变动都有明显促使IR诱导型的复染质松散图标物Sat2和α-sat的传达（图4E-4H），复染质可及性有效降低（图4I-4J）。ATAC-seq分享意味着，DDR这段时间C232S点人类基因变动人体血体细胞膜的建成复染质空间区域有明显减掉（图4K）。因而意味着，ZDHHC20介导的KAP2棕榈酰化对其复染质重构能力至关决定性 凡此种种，ZDHHC20敲除体细胞中DNA挤压伤复原蛋清BRCA1和53BP1向DNA挤压伤位点的募集强势缩短（图4L-4M），在固色质上的定位手机缩短（图4N）。从描述，ZDHHC20这对于KAP1在DNA挤压伤反馈（DDR）中的使用是不能可或缺的。

图4 ZDHHC20的缺位暗改了KAP1在DDR中的房产调控用处

5、ZDHHC20介导的KAP1 C232位的棕榈酰化是DNA直接损伤修复工具所都要的

差距较正确上皮上皮细胞核系，C232S点基因变异上皮上皮细胞核系的DNA神经损伤处理手机性能显然下调（图5A-5E）。一同敲除ZDHHC20则可消去两个上皮上皮细胞核系在DNA处理手机性能上的不一致性（图5F-5H）。再者， C232S点基因变异上皮上皮细胞核系症状出更高的的辐射能神经敏非理性（图5I）。裸鼠异种减弱类别界面显示，C232S点基因变异的肿癌种植线速度显然减慢，肿癌单重显然减小（图5J-5L）。

图5 KAP1 C232S造成 淋巴肿瘤细胞膜的DNA受损修复系统异常现象

6、ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化借助于于ATM

有研究分析单位验证ZDHHC20是激酶ATM的磷硝化用底物，且339位的丝氨酸概率是被ATM磷硝化用的位点，是需要进十步研究ATM对ZDHHC20介导的棕榈酰化的干预用。一方面，用Co-IP单位验证ZDHHC20可与ATM结合实际（图6A-6C），磷硝化用特异形抗体阳性检查单位验证ZDHHC20出现磷硝化用，且IR解决后，磷硝化用总体水平同质性提高（图6D）。 点基因变异ZDHHC20 S339A，察觉到其磷酸性反应程度明显减小（图6E），且抑止其与KAP1的互作（图6K），下降KAP1的棕榈酰化（图6M）。敲低ATM或经过Ku55933抑止ATM可溶性，都能明显抑止ZDHHC20的磷酸性反应（图6F-6G），并下降其与KAP1的互作（图6I-J），抑止KAP1的棕榈酰化（图6L），p-KAP1与印染质的根据明显减掉（图6N）。ATM可特喜欢的人地判别ZDHHC20的SQ基序，该基序在多条动物群中具备进一步传统性（图6H）。因而原因分析，DDR环节中ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化依赖症于ATM。

图6 ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化依赖性于ATM

7、ZDHHC20在S339位点的磷过酸是DNA损坏修理所必备的

方便进步骤明确ZDHHC20的 S339位点的磷过酸在DDR中的意义，将连有flag的WT和点变异S339A ZDHHC20回补到ZDHHC20敲除的HeLa组织肿瘤癌癌细胞核中（图7A），发觉点变异组织肿瘤癌癌细胞核的DNA影响清理力量同质性减轻（图7B-7F）。将点变异S339A ZDHHC20回补到U2OS的几种组织肿瘤癌癌细胞核系，发觉点变异组织肿瘤癌癌细胞核的非同源末梢相连接（NHEJ）和同源协同（HR）的清理生物均减轻（图7G-7H）。前者，点变异组织肿瘤癌癌细胞核对蔓延的敏理智性提升（图7I）。因此意味着，S339位点的ZDHHC20磷过酸在DDR中起着重要性意义。

图7 ZDHHC20 S339A突变率压制DNA损坏牙齿修复并提升癌症神经元的牵扯敏锐性

的文章个人总结

本调查实现受损细胞实验英文、DNA敲除小鼠及异种移植后瘤类别，结合实际起来棕榈酰化呈现淀粉酶质组学等高技术否认，ZDHHC20 是调节作用 DNA 问题对答的重点棕榈酰基传递酶。就中上中下游缘由而言的，KAP1是ZDHHC20的调节作用底物，在其 C232 位点做好棕榈酰化呈现，并增強磷过酸 KAP1 与染色的质的结合实际起来。上中下游调节作用无线信号研究性发现了，DNA问题诱导性ATM激酶在ZDHHC20的S339位点发现磷过酸呈现，该呈现能不断提高 KAP1 的棕榈酰化关卡（图8）。

图8 功用管理机制图

拜谱总结ppt

棕榈酰化是很重要的脂质化淡化样式，一样 发生的在半胱氨酸残基上。棕榈酰化表达最沉要的技能键是提升可出入球蛋白酶与膜的亲和性，故而改善球蛋白酶质的产品定位与技能键。

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对比学术论文 Liu Z, Wang H, Han Y, Chen Y, Wang Y, Zhang S, Mo Y, Wang C, Xiao M, Xu B. ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair. Oncogene. 2025 Dec;44(46):4533-4548. doi: 10.1038/s41388-025-03604-9. Epub 2025 Oct 18.