肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的大部分款式，包含16碳皮脂酸采用硫酯键与半胱氨酸巯基联系，最终得以关系蛋白酶质的结构的、wifi定位、可靠性、早熟、搬家并且 调接膜多巴胺受体、阴阳离子路通道等病检内分泌系统流程的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳社会癌症医院口腔科徐波销售专业团体和清华社会肖有时候销售专业团体在Molecular Cancer月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱怪物供给了棕榈酰化突显蛋清质组学技能提供服务，注力编辑查到ZDHHC20房产调控的FASN上的主要性突显位点，对产品 分析工作成效起着画龙点晴的用处。

经典文章名稱：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

202几年作用分子：IF=27.7

发表过时间段：2024年12月

老客户公司：重庆大学肿瘤医院

探究建筑材料：小鼠HCC组织

实验网站内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出具高技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 长效机制提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中区别表达方式ZDHHC并确保其对HCC的反应

在蜡烛燃烧实验HCC的分子结构体制中，的的研究人员图片专注力于ZDHHC大家族班子的做用，很大是ZDHHC20。前提是，借助对HPA和TCGA统计数据表的深入基层浅析，的的研究工作员知道ZDHHC20在HCC中高表达出来，并各自异常效果相关的。为了能够进那步蜡烛燃烧实验这类干涉现象，人员图片融合了ZDHHC20敲除小鼠沙盘模板，并观看到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC沙盘模板中，ZDHHC20敲除不错降低了肝肺部淋巴癌肿的發生率、减太小了肺部淋巴癌肿结节的数量，并减太小了肺部淋巴癌肿结节半径，因此断定了ZDHHC20在HCC發生发展方向中的重要的做用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学促进的HCC模式化中造成的胰腺癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分享ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化血清组该变的功能表注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的彼此用和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，回收利用免疫查测共积累-酰基-生物体素交换（IP-ABE）做法查测到FASN在HCC受损细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN双方用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 经过LC-MS枝术，的研究人员在HCC小鼠公司中检查到FASN的棕榈酰化位点，发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为为显著缩减。进一大步的蛋清质-蛋清质接管分享要确认了ZDHHC20与FASN之中的随时能够 角色。极为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有差异 外来物种中层面盲瘘，但是重新或两级变动许多位点会产生FASN的棕榈酰化网络信号为为显著缩减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对蛋清改善的技能重大意义

为实验ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能键意义所在，实验团队协作采用2-溴棕榈酸（2-BP）工作神经细胞，出现 FASN的棕榈酰化和球核淀粉酶酶技术正相关减小。泛素-球核淀粉酶酶酶体行业是FASN的具体溶解行业，而2-BP爆出正相关不断增添了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过展现正相关不断增添了FASN的球核淀粉酶酶技术，而沉默无言则减小其技术，此外敲低ZDHHC20减小了FASN球核淀粉酶酶维持性，即逝展现则不断增添其维持性。这类导致意味着ZDHHC20依赖的联系的FASN棕榈酰化和她泛素化修饰语在HCC中存在着相互竞争的联系。

图6 FASN的棕榈酰化及其泛素化表达相市场竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 考虑到科学研发ZDHHC20对FASN淀粉酶光光可化学降解的意义，科学研发销售团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝肿瘤细胞膜，发现ZDHHC20缓和了SNX8或TRIM28与FASN的结合在一起。实验英文表示，棕榈酰化缓和剂2-BP提高了FASN的光光可化学降解，而ZDHHC20的过传达缓和了一种具体步骤。TRIM28的过传达则提高了FASN的泛素化光光可化学降解。为此，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化体现还可以恶性竞争性缓和SNX8-TRIM28挽回物与FASN淀粉酶的共同意义，可以有效降低FASN淀粉酶的光光可化学降解，推进肝癌的产生和提升。

图7 ZDHHC20确认与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体左右的相互间效应争夺来增进FASN核蛋白的相对稳定性和可靠性处理

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌的影响

后来，论述技术团队蜡烛燃烧实验了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其保持稳相关性的影响力。两人找到将这两个人位点转变为丝氨酸都可以影响FASN血清的保持稳相关性，开展其泛素化降解塑料，并影响肝癌公司的繁殖水准。还有，人肝癌公司中ZDHHC20和FASN血清的展现水准多于平常公司，阐明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的突发的发展中起着关键所在效应，ZDHHC20可当为肝癌开展的隐藏的靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN分解并仰制淋巴肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者出具半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖淀粉酶质组学的服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化复原绘制，拜谱生物学可供应软件齐全面、系统体系中最较为成熟的钝化复原绘制型号软件，具有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化还原故宫场景、解离巯基，促动一款型句子先生发表。另外棕榈酰化呈现蛋白酶质组你不是我司首间进入中国、国内外真正唯一的完美商业运作化的重磅消息的特色的产品，累积了极为丰富的工程丰富经验，实行了在各不相同动物群、各不相同模板、各不相同阻止中的更高效验出，棕榈酰化装饰位点均值查出量高达20000+，高已击破40000+。欢迎大家咨询！

对比文章：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5