采用干神经神经元间质神经神经元（SLCs）做睾丸间充质产品神经神经元的保健法在开展年龄较大的男人间质神经神经元（LC）技能认知障碍角度体现 出强大的非常好。只不过，他们保健法的最终并不真令人信赖。

2024年11月，西北理工学院学校施雪涛拜谱生物在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱怪物为该研究提供了转录组学和淀粉酶质谱介绍拜谱生物。

英文版子标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

论文期刊：Advanced Science

危害细胞：IF=14.3，2024

朋友单位名称：华南理工大学

设计素材：细胞

拜谱带来技能：转录组学、球膳食纤维谱研究分析

系统的路线：

一、探索结论

01高龄化的生态健康位严重的的危害了SLC功能表

为了让研究方案早衰怎样危害SLC，做者第一步相比了他们组织上皮内部在年轻时候和60岁小鼠中的的功能。在60岁小鼠中，SLC的数目相比较于总睾丸组织上皮内部数显式著降低，然后从60岁小鼠提炼的SLC表面出较低的克隆变成学习的能力和分解为类固醇转为组织上皮内部（LC）的学习的能力，使得睾酮有降低。他们导致取决于，早衰的危害了SLC的繁殖和分解学习的能力，早衰的SLC表面出干组织上皮内部早衰的主要表现症状（图1a-d）。 干細胞在组识恒定中的力量得见其园林经济位微大园林的调整，由于探索进的一步浅谈了低龄和老龄人小鼠睾丸微大园林对SLC力量的导致。实验设计中，将低龄和老龄人SLC区别冻胚复制到3个月大龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）治理 小鼠中，以开展因此在不同于车龄的园林经济位中二次利用力量。后果表现，低龄SLC在低龄小鼠的睾丸中存留期率和细分力量远远超过老龄人SLC，且就可以好些地可以回到LC和睾酮含量。当SLC从低龄小鼠冻胚复制到老龄人小鼠的睾丸中时，存留期率和细分力量已经得见肌肤新陈代谢微大园林的压制。这得出结论，肌肤新陈代谢的睾丸微大园林对SLC的力量有特殊的有害导致。相反的成语，将老龄人SLC冻胚复制到低龄小鼠的睾丸中，SLC的存留期和力量得见必定能力的缓解，得出结论低龄微大园林对肌肤新陈代谢SLC有可以回到用处（图1e-n）。

图1| 冻胚移植到年轻时的和中国老人小鼠睾丸间质的年轻时的和中国老人SLC的特色

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM新建SLC绿色生态位

SLC是可以变化为有正确睾酮生产力量的LC，这只是实现干上皮体内部重复使用自然疗法成功的医治睾酮缺泛症的关健。于是，作著评估报告格式了dTECM会不会角色SLCs的变化。取得SLCs并浅析体内变化。养育7日后，对SLC（剖析）、无dTECM变化的SLC（no-dTECM）和有dTECM变化的SLC（dTECM）实现了转录组测序（RNA-seq）浅析（图2h）。检侧到剖析组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱有特别内的关系。剖析组和无dTECM组内有2393个上涨和146两个上浮的内的关系表面方式刺绣体组（DEGs）。上浮刺绣体组的GO和KEGG浅析展示，其在“上皮体内部外表面蛋白激酶移动信号通道”和“黏住斑”等方式中富。刺绣体组集含有浅析（GSEA）展示与“类固醇皮质激素生态学生成图片”有关的的刺绣体组表面方式看起来增强，表面SLCs在该变化养育系统化中从干上皮体内部工作的情形变为为变化工作的情形。no-dTECM组和dTECM组内有694个上涨和1126个上浮的DEGs。TdEM组中上浮刺绣体组的GO浅析和KEGG浅析展示，其含有在“类固醇生态学生成图片方式”、“上皮体内部变化可以调节”、“上皮体内部群繁殖”和“ECM-蛋白激酶才能 角色”等方式中（图2i），表面dTECM在使得SLC繁殖和变化中塔吊要角色。天然免疫荧光刺绣展示dTECM组中的SLC生产了更心智成熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮平均水平远超no-dTECM组（图2K）。笔者认为说明，以上数据文件表明dTECM才能维系上皮体内部力量、使得上皮体内部繁殖和使得SLC变化。

图2| 活力的dTECM在体内促使SLC分裂繁殖和分解。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC治療加速睾丸肾上腺素还原并促进中国老年小鼠睾丸间质的漫性疾病

小说拜谱生物分析了dTECM-SLCs在60岁健康小鼠沙盘模型中的手术中药治愈效用。将等体积强弱的身体蒸馏水、SLC或dTECM-SLC针剂到24十一个月强弱鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR神经组织组织核不少于SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮水平方向更显要远远超出SLC组（图3d）。以下成果可确认，dTECM-SLC手术中药治愈催进了60岁健康小鼠迁移到睾丸间质后的睾酮回到。要想多方位阐述睾丸间质微环镜的改变，小说拜谱生物在RNA-seq特别了SLC组和dTECM-SLC组60岁健康小鼠睾丸间质神经组织组织核的dna改变。划得来特别注意的是，调整的dna在“趋化组织核系数警报信号环路”和“神经组织组织核组织核系数-神经组织组织核组织核系数感觉相互间效应”信号环路中富。GSEA显示与“电磁干涉素β的正转换”和“对电磁干涉素α的会产生和反馈”重要性的dna描述可观减小。不仅，小说拜谱生物观察动物到dTECM-SLC组的CD206消除支原体感染M2巨噬神经组织组织核丰度要远远超出SLC组，显示向支原体感染表型的转为。上面的成果显示，dTECM-SLC手术中药治愈应该更显避免睾丸间质内与睾丸新陈代谢重要性的萎缩性支原体感染。

04dTECM采用胶原淀粉酶1使得SLC的进行治疗目的

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过淀粉酶质谱进行分析进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM进行鱼胶原蛋白酶1优化SLC的治療的效果

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、短文工作小结

在这一理论钻研中，验证睾丸间质的氧化微环保损坏了SLC的用途，该理论钻研研发了了种脱体細胞睾丸体細胞外产品（dTECM）水抑菌妇科凝胶的作用，并开展了其看作SLC增长和细胞细分的适配农业生态位的安全的性和可靠性。dTECM水抑菌妇科凝胶的作用提高网站SLC的类固醇提取细胞细分为LCs，LCs是睾酮的常见生产者。SLC与dTECM水抑菌妇科凝胶的作用的组合引发睾酮横向显大且维持增长，因此提高网站LC通病和年龄较大的小鼠模式中精子挖掘和生孩技能的恢复过来。从错施上讲，dTECM中的胶原质1被认定为引发某些成果的重要性各种因素。比较适合主要的是，与睾酮缺泛宗合征涉及到的现状在年龄较大的小鼠中显大可以。某些挖掘可能促进企业为临床检验上的睾酮缺泛症病患者开发进行治疗预防错施。

三、拜谱个人心得体会

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质谱分析一下及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

决定性专著：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808