胃癌伤口处是胃癌最易见的高病发症。胃癌创面病号恰恰有着延缓修复、影响甚至于截肢的安全隐患。创面中，高血糖引发三羧酸重复（TCA）中的光学供体增添，损坏神经元内抗脱色酶如超脱色物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过脱色物酶（GPx）和过脱色氢酶（CAT）的渗透性，引发过多会渗透性氧（ROS）的呈现，修改密码巨噬神经元内NF-κB数据信号通道，诱发其向M1表型极化，引发免疫系统微的环境的损坏。

2024年10月，川北医疗院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物工程为其提供RNA-seq拜谱生物。

文章内容命名：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

潜在客户机构：川北医学院

钻研文件：巨噬细胞（n=3）

拜谱出示工艺：RNA-seq

科研方法：

一、理论研究最终结果

01、Zn-POM的提纯与定性分析

本探索利用步骤修复法生成了Zn-POM，一起用有所不同的方式的方式对其对其进行了定性分析（图1a-h）散射电镜（TEM）的结果取决于，在PBS（pH 7.4）硫酸铜溶液中，納米建材匀占比，颗粒剂直径约为5 nm。当pH值缩减到6.0和4.0时，納米酶自制造并密集成更强的納米颗粒剂；由碳、氮、氧、钼和锌因素组合。

图1| Zn-POM的光催化原理与定性分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶离子液体渗透性

GOx将巨峰巨峰巨峰葡萄糖粉粉水脱色为巨峰巨峰巨峰葡萄糖粉粉水酸和过脱色氢，其降糖用处与GOx腐蚀还原电位呈正涉及。当GOx腐蚀还原电位达到200µg/mL时，24 h内巨峰巨峰巨峰葡萄糖粉粉水腐蚀还原电位走低至0 mmol/L（图2b）。在pH比率为4~6时，糖分解代谢成功率为最优（图2c）。各种不同腐蚀还原电位的Zn-POM与过脱色氢作用10 min后，分光光度计光光谱仪数据分析现示Zn-POM的分光光度计光吸收能力峰走低，除去过脱色氢的成功率和它的腐蚀还原电位呈正涉及，与pH呈负涉及（图2e-g）。化学活化氧除去成功率也和它的腐蚀还原电位呈正涉及（图2j-l）。

图2| GOx的酶崔化催化活性

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定性分析

适用正离子交连法合并了壳聚糖微米粒子肥料。散发出电镜观查其形状，呈圆型（图3a）。带正自由带电粒子的壳聚糖微米粒子肥料与带负自由带电粒子的GOx和Zn-POM融入的散发出电镜影像表示，Zn-POM竖直地域分布在壳聚糖微米粒子肥料边有（图3b）。XPS深入分析声明，载药微米粒子肥料中具有碳、氧、锌、钼、磷等要素（图3c）。粒度检测結果显示，壳聚糖微米粒子肥料随GOx和Zn-POM的负载电阻增多，微米粒子肥料的粒度增多，而什么和什么的zeta电势开始急剧减小（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体肿瘤细胞调查

较之于HG解决的HUVECs出来的遏制癌生殖体神经元核增值和癌生殖体神经元核窒息窒息死亡增添，相关几组则行为 出高速 的癌生殖体神经元核增值和较低的癌生殖体神经元核窒息窒息生存率，反映纳米级酶水抑菌凝胶具备有优秀的生物制品相融性（图4a）。癌生殖体神经元核迁入和淋巴结节管成型工作反映，清楚ROS的A-C-Z组的癌生殖体神经元核迁入率比HG组增添了1.8倍。A-C-G-Z组可纠正高血糖微学习环境和空气氧化应激状态，与HG组相比之下，癌生殖体神经元核迁入率增添了2.4倍，且差异性可以淡化淋巴结节管的成型，淋巴结节结数和总管间距很大少于相关治療组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体细胞膜实验报告

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处里巨噬内部检测

LPS兴奋诱导性进M1巨噬组织，模拟网高血压创面的天然免疫平衡，与PBS组相信，A-C-Z组和A-C-G-Z组为显著减少ROS表述，减弱组织阳极腐蚀应激反应性，且A-C-G-Z组CD86的表述量极限，CD206表述量极限（图5a-e）。显示，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM还可以快速清理ROS，推进阳极腐蚀应激反应性，推进巨噬组织向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM治疗巨噬受损细胞实验室

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加快休外血栓生产和胶原血清生产

在身体实验设计中，收集整理各组的巨噬内部上清液，中用加工处理HUVECs与成品钎维内部。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原球蛋白体现量很大低过别各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM增强休外心血管绘制和胶原蛋白肽质绘制

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM推进巨噬组织细胞极化的制度化的证实

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM提高巨噬肿瘤细胞极化的机制化的效验

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体里检测可以淡化糖尿病的风险创面消退

与PBS组对比，A-C-G组和A-C-Z组的伤口的修复的修复率相关性身高。GOx和Zn-POM的连合软件加大力度骤增进了促的修复用处，协同工作快速了创面的修复。A-C-G-Z组的的修复率达到了90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM机体测试增强心脏病创面的修复

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、小文章工作小结

文中进行人工AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，甚至体內外科学实验揭露：納米顆粒开启巨噬受损神经元后去掉ROS并调准MAPK/IL-17预警通道。这促使支原体感染神经元IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的变动，甚至受损神经元神经元IL-4的上浮，驱动巨噬受损神经元向M2表型极化。M2巨噬受损神经元随即上浮IGF-1、VEGF、TGIF2等受损神经元神经元，驱动内皮受损神经元揉成食物纤维受损神经元的分裂繁殖和分裂，增强学习促结疤受损神经元的特点（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM利于糖尿病患者创面消退效果原则

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱总结ppt

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱有所作为中国国内当先的两组学工作公司的，可带来蛋清组、掩盖组、产生组、转录组等两组学高技术工作动力说出蒙题文章，欢迎致电咨询！

参考使用论文资料：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22