球脂肪酸S-棕榈酰化是一个种典型的译成后淡化，它提高了球脂肪酸的疏丙烯酸乳液，在调低球脂肪酸货物运输、精确定位和技能启用方向充分利用突出要的功效。棕榈酰化能够 不保持稳定的硫酯键将棕榈酸酯与球脂肪酸的当前半胱氨酸残基（Cys）侧链无线连接起來，一些淡化由一类型喻为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转让酶的酶催化氧化的，这么多酶有logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球淀粉酶家庭人员参与活动多种内分泌系统和病理学时候，如黑素瘤、多囊肾病等，但在肾黏胶纤维化引发进展中的的功效并不知道。 2025年4月4日佛山医科师范大学清远市人民群众医院口腔科王琪管理团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表论文了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的深入分析篇文章，实验设计了膳食弹性纤维棉材料质棕榈酰化在肾弹性纤维棉材料化中的功效举例说明隐性原则。从机制上讲，ZDHHC18催化剂的帮助了HRAS的棕榈酰化，这对其更改到质膜和自后的激话至关比较根本。HRAS棕榈酰化增进了MEK/ERK的上下游磷酸性反应，相结一步一个脚印激话了RREB1，增強了SMAD与Snai1顺式调节区的联系。深入分析效果表达，ZDHHC18在肾弹性纤维棉材料化中起着至关比较根本的功效，同心同德对敌肾弹性纤维棉材料化能提供了隐性的治愈靶点。

研究分析知识

1.ZDHHC18在CKD朋友棉纤维化肾脏中调涨

在慢性型肾脏问题（CKD）病号的显微激光切肾脏样版中加测到ZDHHC18的抒发。与其钎维化肾团体较之，CKD样版表示出显然的间质钎维化和肾小管挫裂伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）复染验证了这一项（图1，A-D）。免疫性团体耐腐蚀表示，ZDHHC18在非肾钎维化团体中的抒发非常小，但在钎维化肾脏含有很强的复染，主要是在增长的近端小分液漏斗，小管中衬扁长薄的上皮，无刷状的边界（图1，A和B）。直线回歸了解表示，ZDHHC18抒发与α-SMA和正弦波形球蛋白技术水平呈强正相应（图1，J和K），认为ZDHHC18在肾钎维化中起重在要帮助。

图1 ZDHHC18在CKD客户肾脏中的表达出为显著新增

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮血细胞（TEC）特异形损坏Zdhhc18能够抑制肾植物纤维化

Zdhhc18要求性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出世时不存在不管什么显眼的出错，表面TEC中Zdhhc18的活性朋友缺位没有诱发小鼠的表型变动。回应UUO的要求下（图2A），Zdhhc18敲除同质性提升了肾脏型态并避免了肾小管伤害，如H&E印染图示（图2 B-C）。与假较组相比较，受UUO后果的小鼠具体表现出显眼的細胞系外基本材料（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管活性朋友缺位拉低了肾脏的伤害情况（图2 B和D）。于此，UUO调整了α-SMA+肌成仟维細胞系的间质聚积，但Zdhhc18敲除同质性拉低了α-SAM+肌成細胞系的调整（图2 B和E）。免疫力荧光探讨显视，UUO介导了这一些内皮间充质转换成（EMT），如肌底膜上使用量的TEC或是上皮細胞系标示物E-cadherin和间充质細胞系标示物Vimentin的共表明图示。所以，Zdhhc18敲除仰制了那样这一些EMT进行（图2 F）。研究分析表明Zdhhc18敲除拉低了UUO后肾小管内TGF-β1的表明，并减缓了间质α-SMA+肌成仟维細胞系的总数（图2 H）。炎症病变避免合成仟维細胞系产甲烷减缓相互之间诱发Zdhhc18敲除小鼠肾脏仟维化避免。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18缺失调控UUO引发的小鼠肾玻纤化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18设定HRAS的棕榈酰化和膜固定

对物种进化ZDHHC18/HRAS对其进行了原子交接模仿机，以明确互不效果的抗弯强度。模仿机結果得出结论，ZDHHC18与HRAS彼此的整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能与这三种种类的RAS整合，但只HRAS在ZDHHC18的崔化印发生棕榈酰化现象（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加速了HRAS的棕榈酰化，在其中ZDHHC18的上浮波幅非常高（图3C）。这部分数剧得出结论，肾仟维化时中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不影向力HRAS的抒发级别，但实在消减了UUO和FA诱惑模型工具中HRAS的棕榈酰化级别（图3，D和E）。在HK-2生殖上皮上皮细胞中，酰基生物制品素交换试验台得出结论，敲除ZDHHC18或经过2-BP促使ZDHHC18几丁质酶能减低TGFβ1敏感生殖上皮上皮细胞中HRAS的棕榈酰化，而不影向力HRAS的抒发级别（图3，F和G）。用siRNA潜移默化ZDHHC18有明显消减了HRAS在HK-2生殖上皮上皮细胞中的膜市场固定（图3H-I）。深入分析得出结论，也许棕榈酰化不影向力HRAS的抒发，但它实在影向力了HRAS的膜市场固定。

图3 ZDHHC18调节器的HRAS棕榈酰化影响到其膜手机定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18能够 HRAS的棕榈酰化有利于促进那部分EMT

全面一个脚印研究探讨显视，在FA和UUO 开刀激发的肾黏胶化学纤维化绘图中，HRAS的棕榈酰化技术水平慢慢的变高（图4，A和B）。为了让全面一个脚印具体分析此策略，从Hras敲除小鼠和过体现的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S变迁的体HRAS（HrasC181S）和C184S变迁的体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮神经元（PTEC）（图4，C和D）。有趣的游戏的是，他们出现TGF-β1曾加了HRAS的棕榈酰化。除外，HRAS中的C181S和C184S变迁的基本上充分避免了HRAS棕榈酰化（图4E），并分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变迁的避免了TGFβ1激发的形态特征变迁（图4F）。也可以TGF-β1激发的上皮神经元logo物体现再降外，HRAS棕榈酰化位点变迁的还治理和改善了间充质神经元logo物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中19个上皮神经元logo物的再降和ZDHHC18过体现激发的间充质神经元logo物调涨被避免（图4，H和I）。等数据统计证明，TGF-β1激发的那部分EMT都要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖性的原则可以淡化肾黏胶化学纤维化。

图4 ZDHHC18凭借调节管控HRAS棕榈酰化增进一些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本探讨蕴含了ZDHHC18采用促使HRAS棕榈酰化在肾仟维化中的重中之重的功效。敲除Zdhhc18可克制肾仟维化程序运行，而逝表明则日益加剧仟维化。于此，HRAS棕榈酰化位点的变异可避免其促仟维化调节作用。这样出现为肾仟维化的医治展示了新的风险靶点。

ZDHH18凭借调空HRas棕榈酰化有利于促进肾玻纤化成用格局图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供车辆最热面、技巧保障体系最较为成熟的被氧化回归淡化系统车辆，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total被氧化呈现、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语核胆固醇组你不是我司第二家投入市场、国内的唯独熟透商业服务化的再迎的特色產品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

基准论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.