胃糜烂性乙状小肠炎（UC）是一种种以乙状小肠胃粘膜胃糜烂和漫性炎症病变为特征描述的疾患。经典的免疫系统阻止和免疫抑制医疗对方面病患功效不佳，是由于患者不允许间接有助于胃粘膜康复。胃粘膜康复是医疗UC的大部分指标，与消减消息队列症、住院费风险性和技术矫治率密切联系有关系。研究分析表明，UC发病原因率出现性别角色距离，异性如果超过女人的，且状况与雌肾上腺素技术有关系。雌肾上腺素感觉β（ERβ）在乙状小肠团队中占大部分影响，其激发可改善效果软体动物模特中的乙状小肠炎，但其在胃粘膜康复中具体实施的效用缘由尚不准确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

英文字母小标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响分子：14.7

刊发时候：2025年1月

的客户部门：中国药科大学

探析食材：人、小鼠结肠组织

拜谱可以提供技术工艺：转录组学、代谢组学

研发思维：

的研究成果

ERβ激活码能力与UC提高结膜康复呈正有关系

论述出现UC人群中，ESR2（ERβ编号人类dna）和Caveolin-1（ERβ靶人类dna）的呈现出方法与结膜俞合相应的细胞因子（TFF3、EGF和occludin）的呈现出方法呈正相应的（图1 A-D）。DSS分析的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现出方法也同质性减少，与UC人群的没想到完全一致（图1 H-K）。没想到发现，ERβ缴活卡与UC人群和小肠炎小鼠的结膜俞合密切合作相应的，系统提示缴活卡ERb将促进会UC人群的结膜俞合。

图1. 小肠上皮血细胞中ERβ表达出与UC求美者和小肠炎小鼠胃黏膜修复中的相关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通可提高网站UC小鼠的直肠粘膜的修复

在DSS引导的直肠炎小鼠模式中，带给ERb激动不已剂DPN和LIQ不错可行减轻直肠缩减、病过程指數（DAI）计分和病理学计分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能正相关减轻胃粘膜损坏统计指标，以及长泡面计分和FITC-dextran肠层次感性，并促使长泡面伤疤消退（图2 F-H）。DPN和LIQ正相关调涨了胃粘膜消退因素的传达，直接仅对髓过空气非金属氧化物酶（MPO）灵活性和促炎受损细胞因素的传达诞生轻微的遏设计用（图2 I、J）。

图2. ERβ激活码推动了DSS分析的小肠炎小鼠的小肠黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检受到伤害小鼠体里实验室察觉到，DPN和LIQ偏态带动了小鼠胃粘膜活检患处的创伤消退（图3 C、D）。Ep-CAM染料进这一步确认，LIQ和DPN偏态减短了活检患处横截面积的尺寸（图3 E、F）。成果表面，ERb激活码还可以之间带动UC小鼠的直肠胃粘膜创伤消退。

图3.ERβ成功激活有利于促进了活检帮助的直肠拉伤小鼠的直肠口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码使用高速度黏着斑换算增强直肠上皮上皮细胞挪动和患处消退

想要科学研究ERβ促活对小肠上皮生殖神经元小小伤口修复修复的休外负效应，去了裂痕实验报告。毕竟呈现，DPN和LIQ明显推进了NCM460和HT-29生殖神经元的小小伤口修复修复（图4 A、B）,能够资料生殖神经元渗透不足以分裂繁殖来推进小小伤口修复修复（图4 C-F）。DPN明显大幅度缩短了中心点吸咐的拆卸达成谅解聚时间段，并资料了FAK的促活（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激启动加快小肠上皮細胞的吸附更换、細胞迁徙和创面修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 安全使用FAK特异形能够抑药物制剂PF-573228或siFAK也可以减退DPN对目光黏附应急、細胞转入及伤口处处康复的可以淡化功效（图5 A-F）。上面说明，ERβ启用利用加快FAK介导的目光黏附应急来可以淡化小肠上皮細胞的转入和伤口处处康复，而不会是利用可以淡化細胞分裂繁殖。这系统为开发建设应用场景ERβ的新療法展示 了重要性的说法前提。

图5. ERβ活性可实现变快局灶附着日常运转利于小肠上皮细胞核转迁和伤疤痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码用加强自噬变快乙状结肠上皮受损细胞黏着斑转变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ重置增强结了肠上皮体细胞中的自噬，并能够 增强自噬体型成来重置FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码借助阻止支链安基酸转运公司驱动小肠上皮组织细胞自噬

通过分解组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激话实现调低LAT1的表现来克制小肠上皮细胞系中的支链氨基装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠创口伤口愈合

科学研究能够ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠模特，论述了ERβ受损对直肠炎小鼠粘膜痊愈的直接影响简答机理。成果是因为，ERβ冲动剂DPN可提高粘膜痊愈，但此效用在ERβ受损小鼠中消退。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）结合疗法直肠炎小鼠，成果屏幕上显示这两种一体化效应取得，大大减少细菌感染评分表，提高粘膜痊愈，时候上涨痊愈有关系数，再降细菌感染系数（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章总结

探讨发现了，ERβ系统系统重置能力与UC用户的粘膜修复呈正涉及到的。在DSS成脂的小鼠小肠炎3d模型中，ERβ系统系统重置可以通过抑止支链核苷酸集运，释放小肠上皮内部自噬，从根本上系统系统重置黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑更新换代和内部迁入，不可能促使粘膜修复。虽然，ERβ着急剂与5-ASA协力动用，为显著增加了对小肠炎的诊疗实际效果（图9）。这么多最终结果反映，ERβ在UC诊疗中具有着为重要的潜在性的拜谱生物的价值。

图9 .雌生长激素蛋白激酶β推动糜烂性小肠炎黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、代谢转化组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参看文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.