
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。
英文音标大标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
说出时刻:2025.3.10
作家企业:南京大学
组学水平:转录组、血清互作组(拜谱生物提供)
实验涂料:细胞
研究探讨线路:
01/调查結果
NONO进行与TNBC上皮细胞中的核PKM2相互间意义
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱报告单(Top 30)
图1:NONO间接与核PKM2充分目的
PKM2表达爱与TNBC生殖细胞移转重要性
IHC具体分析理解,与邻边的通常团体差距,人TNBC团体中的PKM2理解明星较高(图2A-C)。PKM2的理解恐惧强势障碍了神经细胞繁殖,大削了集落达成业务能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌实体模型(FVB背景图片)韵达过AAV将PKM2理解敲低,PKM2的下降强势大削了癌肿萌发(图2H-K)。之所以,凭借身体外敲低实验英文和体内的动植物调查結果理解,PKM2对TNBC萌发和转换至关核心。
图2:PKM2体现在TNBC中被上浮,而PKM2的敲低治理和改善了TNBC生殖细胞迁移
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC上皮细胞中的关键因素转录靶标
为选定NONO/PKM2复合材料物的自身转录靶标。用在MDA-MB-231人体组织核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq没想到的整体研究方案,研究方案得知NONO敲低后不一致性抒发的人类人类基因组DEG(451/999)中,绝大部分儿也由于PKM2的的改善(图3A)。研究方案发现,这种人类人类基因组组织的改善人体组织核动作,附着,移动和某个菌物学时(图3B),SERPINE1(项目编码PAI-1血清酶)是NONO或PKM2抒发敲低后下降最重要的人类人类基因组(图3C)。NONO敲低看起来下降了SERPINE1在转录和血清酶质标准(图3D-E),PAI-1的过抒发在很多因素上救活了NONO耗竭的人体组织核中下降的增值、移动和侵蚀工作能力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的至关重要转录靶标
02、论文个人心得体会
探析拜谱生物利用率生物体素接入酶的周围标示技能(BioID2),出现 转录指数NONO与癌人体細胞质内的甲苯酸激酶PKM2构建并可以就能够 目的。PKM2并不是也是种癌人体細胞代谢率崔化酶,还就能够转位至癌人体細胞质中充分发挥蛋白质酶酶激酶功用,崔化H3T11ph再次发生。进一次的肚子里外实验英文证明,PKM2介导的H3T11ph绘制依耐于NONO,并与PKM2直接调空的乙酰改变酶TIP60介导的组蛋白质酶酶H3K27ac绘制分工协作目的,刺激启动丝氨酸蛋白质酶酶酶阻止剂SERPINE1DNA的转录,关键在于催进TNBC的改变(图4)。
图4:NONO和PKM2间接效果促进会TNBC变动摸式图
03、拜谱个人总结
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、新陈代谢组学同时两组学聯合产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
参考资料论文参考文献:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5