多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌上皮细胞中的 B7-H4 提高肉瘤新进展

我保持了一大种原位甲状腺癌血生殖上皮生殖生殖细胞膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血生殖上皮生殖生殖细胞膜预防接种到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差同质性控制了免疫力抗体实用功能一般的小鼠的恶性肉瘤滋生（图1 a-b），与 WT 恶性肉瘤相对于，在 B7-H4-KO 恶性肉瘤中在线检测到更加的恶性肉瘤浸泡 CD8+ T 血生殖上皮生殖生殖细胞膜，TNF-α 带来多（图1c）；最后，B7-H4-KO 恶性肉瘤策划 中含更加的干血生殖上皮生殖生殖细胞膜样 TCF-1+CD8+T 血生殖上皮生殖生殖细胞膜和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 血生殖上皮生殖生殖细胞膜（图 1 d-g）。等数剧表述内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中兼备免疫力抗体控开发用。

图1 乳房增生癌症膜中的 B7-H4 利于癌肿进步（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体挥发

PTM 缓解血清质安全稳定性高量分析和亚血体神经元精确定位。在药学学阻挡人甲状腺 MDA-MB-468 癌血体神经元中不相同多类类型的 PTM 做了挑选，感觉棕榈酰化压溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降低了了 B7-H4 血清横向（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的压溶液剂），可促进会B7-H4 血清的增大（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化可以安全稳定性高多类小鼠人与人甲状腺癌血体神经元中的 B7-H4 血清描述。其余，在添加图片溶酶体压溶液剂或溶酶体代谢酶压溶液剂，可救活2-BP诱发的B7-H4化学降解塑料（图2 k-m），证明B7-H4 在棕榈酰化遭受溶酶体介导的化学降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损良性肿瘤天然免疫

采用质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，察觉到棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）有明显拉低了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT相比之下，C130A B7-H4不主2-BP因起的蛋清质可降解，原因分析C130 的棕榈酰化这对于形成 B7-H4 稳固性至关根本（图3 b-c）。 进一次经由mRNA表现、怪物素交换法（ABE）、免疫系统共积淀（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等技巧（图3 d-i），确立ZDHHC3是 B7-H4 的其主要棕榈酰基转至酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性癌症模形中，良性癌症生长期亦减媛（图3 j-k），良性癌症侵及性 CD8+ T 神经元膜核的人数和百分数都有了添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元膜核关卡多，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元膜核样 T 神经元膜核的添加（图3 l-q），反映 ZDHHC3 不稳定性 B7-H4 并介导 T 神经元膜核控制，才能适配良性癌症重大进展。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而受损癌症抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章内容总结ppt

PTM 会作用蛋清质的性状，使给定蛋清质都可以对组织重要和外源刺激到实行功能键改变。棕榈酰化在四种小鼠人与乳房增生癌组织中有的是种鲜明的 PTM，可保持蛋清的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的溶解，此手段打造多种靶向手术治疗手术治疗手术治疗手段：第1种是靶向手术治疗手术治疗手术治疗癌肿 ZDHHC3 以除去 B7-H4 棕榈酰化，然而严重破坏 B7-H4 蛋清的安稳性；第许多种种选用是靶向手术治疗手术治疗手术治疗溶酶体，影响 B7-H4 溶解快速，然而手术治疗 B7-H4 抒发癌肿的朋友。

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考虑论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.