肝癌是世界十大疾患率第十、至死率4.的肠癌，这之中肝癌受损细胞癌（HCC）约占许多病列的85%-90%。肿癌癌受损细胞普通具有分解重代码编程问题，更是是是脂类分解（更是是肌肉酸微生物转化成，FAB），被人认为是其提升快速的繁殖的注重缘由。肌肉酸分解与HCC增进想关，但到底改善缘由还清洗。

近期，南京医科大学王学浩院士团队在Journal of Hepatology上发表了“eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma”的研究文章。该研究表明脂肪酸代谢相关的关键调控因子eIF3f在HCC组织中上调，通过靶向eIF3f-ACSL4-FAB轴可以减缓HCC恶性肿瘤进展并增强抗PD-1的疗效，这表明eIF3f可作为HCC精准治疗的潜在靶点。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶组学检测分析服务。

国外英文子标题：eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma

中文字幕子标题：eIF3f通过重塑脂肪酸生物合成促进肝细胞癌的恶性进展

消费者方：南京医科大学

学习产品：类器官和细胞

拜谱给出技木：淀粉酶组学

技木行车路线：

研究方案然而

01、eIF3f在HCC中高表达爱且预示着异常愈后

探索创业团队融合提高来源于的HCC类器宫仿真模型，整合单生殖组织组织转录组测序（scRNA-seq）与环境空间转录组学介绍，显示eIF3f在HCC生殖组织组织中活性聊天高展现（图1A-E）。实现生殖组织组织聚类具体数据分析分群、伪事件路径规划介绍（图1F-H），整合KEGG/GO的功能聚集介绍（图1K-M），确认eIF3f与脂肪的酸排泄重程序编写及癌症恶性肿瘤表型显著性相关内容，显示系统其算作HCC潜在性控制靶点的可以性。

图1 此外关系HCC中皮下脂肪酸代谢率和恶性肿瘤现况的基因组

02、eIF3fwin7驱动HCC受损细胞皮脂酸生物工程炼制与脂质沉积

为了进一步探索eIF3f在HCC中脂肪酸代谢的具体作用，研究团队通过球蛋白组学和非靶向代谢组学的分析，发现eIF3f过表达增加脂质积累（脂滴增多、甘油三酯/胆固醇升高）。代谢物富集分析显示，HCC中脂肪酸生物合成代谢物在eIF3f-OE组中显著富集（图2A-E）。蛋白质组学分析显示几种与脂肪酸生物合成相关的酶显著上调（图2F）。同位素示踪（U-¹³C₆葡萄糖）证实eIF3f增强脂肪酸合成，细胞内脂肪酸积累增加了脂滴和脂质的含量（图2G-I）。这些发现突出了eIF3f在调节HCC中脂肪酸生物合成和脂质积累中的关键作用。

图2 eIF3f明显增强HCC中的脂肪含量酸动物提炼和脂质掌握

03、eIF3f-ACSL4轴驱动包脂肪含量酸怪物获得（FAB）

考虑到具体解析eIF3f介导的分子式逻辑，研究解析开发团队适用IP-MS和蛋白质酶质组学来进行综合解析，以判断介导eIF3f在皮脂多酸生物体合出涉及有害效应中的靶蛋白质酶质，最终结果发现，ACSL4是皮脂多酸产生的重要的酶，eIF3f根据动态平衡ACSL4推进皮脂多酸上上下下合出（图3A-C）。进那步校验eIF3f根据K48接的去泛素化效应动态平衡ACSL4蛋白质酶质，这效应依耐于eIF3f的MPN节构域和ACSL4的K148/K536位点（图3D-O）。

图3 eIF3f与ACSL4相互间功用

04、靶向药物eIF3f抑止癌症近况并增強抗PD-1的合力免疫细胞诊治用途

设计技术团队发现了，小鼠经尾静脉肌内注射肌内注射介绍LNP-siEif3f,、抗PD-1甚至携手抗体缓解后，LNP-siEI3f很大积少成多在小鼠胰腺中（图4A-C）。单一用即提示出抑制性良性肿瘤的视觉成果，携手用进每一步减弱这个视觉成果，但会与繁衍定性分析报告单不对（图4D-F）。除此以外，抗体组化发现携手缓解比单一缓解更可行地扩大了CD8 +T肿瘤细胞系的侵润性甚至CD8 +GZMB +T肿瘤细胞系的标准（图4G-I）。总而言之，这发现eIF3f在减弱HCC中抗PD-1缓解工作方面有着暗藏影响力。

图4 靶向療法eIF3f包括的治疗价值，联席免疫细胞療法治疗效果明显

经典文章工作小结

本研究采用单细胞转录、空间转录、核蛋白组学等多组学技术结合多种分子实验，表明eIF3f在HCC组织中上调，并与预后不良相关。eIF3f通过K48连接的去泛素化直接与ACSL4相互作用并稳定ACSL4，促进脂肪酸生物合成和肿瘤恶性进展。肿瘤微环境中脂肪酸水平的增加间接减少了CD8 +T细胞的浸润（图5）。这表明eIF3f通过稳定ACSL4驱动脂肪酸合成，促进HCC恶性进展并抑制抗肿瘤免疫，靶向抑制该通路的联合免疫疗法为肝细胞癌精准治疗提供了新方向。

图5 eIF3f按照塑造脂肪堆积酸生物技术炼制增进肝组织细胞癌的淋巴肿瘤梭形细胞肿瘤使用制度化

拜谱个人心得体会

本研究采用多组学探究了肝细胞癌脂肪酸代谢在肿瘤细胞中的分子机制，揭示了肝细胞癌精准治疗的新靶点。拜谱生态学为该研究中提供了蛋白酶组学检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、消化吸收组学以及几组学共同产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参照文章：Zhou S, Zhang L, You Y, et al. eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. Published online March 26, 2025. doi:10.1016/j.jhep.2025.02.045