心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

论述的结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状血管血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂料不一餐食起居结构，高碳水化合物（HC）餐食起居结构引诱冠状血管血管粥样通户，在使用 补充维生素胆碱（HC/HC）的HC餐食起居结构采取抗菌药缓解后，冠状血管血管粥样通户的了一部分改善（图1a）。非靶向药物分解分解组学出现不一喂食因素下血浆分解分解组的根本性性重构（图1b-c），16SrDNA出现与可以使肠胃细小微细菌学组群成改进光于（图1d）。非靶分解分解组判定出了ImP，本身可以使肠胃菌群分解分解物，与HC饲喂时冠状血管血管粥样通户位置想关（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与餐食起居结构认知后可以使肠胃细小微细菌学环保学的转变光于（图1h）。

图1 非靶向疗法分解组学表明了 ImP 也是种与冠状动脉粥样通户一些的微生态学群依赖症性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征集295名有亚诊疗冠状主血管粥样软化的受试者和105名并没有冠状主血管粥样软化的剖析者，靶向治疗基础新陈代谢组学一定量ImP简答有关系基础新陈代谢物（组氨酸和血尿酸）在血浆印刷品中的量。与剖析组相对，亚诊疗冠状主血管粥样软化个体工商户的血浆ImP氨水含量选用性增长（图2a）。在有所不同链表中，ImP氨水含量与冠状主血管粥样软化和冠状主血管粥样软化数量直接则呈现出非规则化布尔代数非规则化连接（图2b-d），得知ImP与前面冠状主血管粥样软化直接的连接。 反驳来探讨了ImP与已肯定的心力管快消失问题相互之间的微信关联。走过两只列队中，ImP与空着肚子血糖和欠佳心室排泄特点就直接有关的的，收录高敏C反馈球蛋白质（hs-CRP）不断加剧、增重的指标值（BMI）、植物乳酸、心肌梗塞正常发现异常、心肌梗塞正常各类高溶解度脂球蛋白质（HDL）-固醇降低（图2e-f）。在调正了两只列队中的常用快消失问题后，较高的ImP横向与大部分冠状动脉血管粥样疏松剧情单独的有关的的（图2g），说明高ImP横向是冠状动脉血管粥样疏松安全隐患不断加剧的的指标。

图2 .ImP与人们的亚临床药理大动脉粥样软化关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了更好地进几步深入研究ImP对冠脉粥样硬底化的应响力与因果应响，在冠脉粥样硬底化易感小鼠的可饮用底层的水中灌根ImP之后发现，ImP继续补充剂增大了主冠脉及茎部的冠脉粥样硬底化发展进步，而不想应响力重复胆固醇升高或提子糖有机废气浓度（图3a-b）。划得来主要的是，ImP外理的8周Apoe−/−小鼠血提示 促炎性Ly6Chi 单核心内部核、T辅佐软件性1(TH1)和T辅佐软件17（TH17）内部核（图3c-d）增大，这与促冠脉粥样硬底化工作环境相关的英文。 用ImP处里8周的小鼠主动地脉的scRNA-seq界面显示成氯纶肿瘤组织、内皮肿瘤组织和抗体检测肿瘤组织的比总数量加强（图3e），且丰度较多慢性炎症相关的环路（图3g）。在贫乏T肿瘤组织和B肿瘤组织骨髓的小鼠中，ImP介导主动脉粥样软化的业务能力有明显调低（图3f），选择ImP的疾病影响与抗体检测反映的启用密切相关。磷过酸淡化组学进1步数据分析mTOR是ImP的大部分靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP加剧主主动脉粥样软化易感小鼠的主主动脉粥样软化和全身上下疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向治疗分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、掩盖组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w