裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）一种十分长生不老的啮齿哺乳动物，最多生不老命约为3八年——比身材比例相进的近亲动物群宽约一名用量级！其实其很长的时间被观点是后果其他海洋生物进程的不适应搭配的可是，但保护的裸鼹鼠不被受到染色体组不不稳定性（变老的核心符号）的原子核管理机制仍不清理。

2025年10月9日，同济上大学生命是什么地理学与高技术学校毛志勇/蒋颖专业团体在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS职能大逆转

与老虎和猫小鼠具有存在论差异化

与人和猪小鼠cGAS相较，裸鼹鼠cGAS在DNA影响症状中起着做用（图1A-D）。免疫系统着色检测展现，裸鼹鼠cGAS过表达出加速器了RAD51的募集，RAD51是进入HR修补的最为关键的资产重组酶（图1E-F）。彗星法测断定，裸鼹鼠cGAS强化了表观遗传组安全性，敲除cGAS则破裂了表观遗传组的安全性（图1G-H），这说明裸鼹鼠cGAS有利于HR修补以安全表观遗传组。

图1 裸鼹鼠cGAS带动HR牙齿修复以保持稳定什么是基因组

蛋白酶队列核心看到

十个蛋白质变动，逆袭cGAS的功能

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了六个基因突变，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 四种问题有机酸介导裸鼹鼠cGAS在开展HR中的效果

原子新机制讲解

裸鼹鼠cGAS能够FANCI-RAD50通道催进HR处理

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱研究，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的配合是DNA受损影响中时间最早的时件之中，而对于能够HR实施DNA修复系统至关注重。着色质区分工作认为，裸鼹鼠FANCI增强了DNA受损后RAD50载入到着色质上（图3Q）。还有，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过把你想表达出来增强了RAD50向着色质的募集（图3R）。引起注意事项的是，枯竭FANCI消灭了这一条件刺激效果（图3S），认为裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集须要FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS增強FANCI-RAD50相互间用途，可以淡化RAD50募集

的文章总结

本研究方案第一回从碳原子方向，具体分析了裸鼹鼠进化升级出较长人类寿命的核心区机理——采用cGAS核蛋白中五个独特碳水化合物的变换，逆袭其对HR恢复的负的调节实用功能，于是资料DNA恢复能力素质、稳定可靠人类基因组、延迟皮肤老化（图4）。 这一种发现不禁为“高质量DNA处理可延缓萎缩程序”的实际供应了可以直接实践证人，更重要的的是，它让人類抗萎缩的研究创造了升级版路劲：顺利通过靶向治疗改善cGAS蛋白酶（通常是这4个关键性安基酸位点），SEODNA处理控制系统，虽然能称为未來延迟人類身体使用期的目标纠正手段。

图4 cGAS四有机酸控制体细胞皮肤衰老、组识老化试验和生命

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可以参考资料：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.