高血糖眼角膜变病（DR）是从而导致劳动力年龄的成年眼睛失明的核心其原因，但其起病制度化尚不可以明了。眼角膜色素沉淀上皮（RPE）在保护眼角膜准稳态中起着至关注重的目的。

近日，我国南方医科大生其三付属青岛博士整形医院医院在Advanced Science上发表题为“PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy”的研究文章。首次直接证实RPE细胞衰老与DR发病相关，为早期DR干预提供了“抑制衰老发生+清除衰老细胞”的双重新策略及PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴这一新靶点。拜谱生物工程为该研究提供蛋白酶互作组拜谱生物。

国外英文主题：PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy（Advanced Science IF:14.1）

繁体中文问题：PDZK1通过靶向14-3-3ε-mTOR轴延缓视网膜色素上皮细胞衰老以改善早期糖尿病视网膜病变

玩家的单位：南方医科大学第三附属医院

论述资料：Co-IP体系

拜谱供给技术水平：蛋清互作组

高技术的路线：

论述结果显示

01、高糖促进RPE细胞核老化和限制PDZK1展示

较之于比较组，链脲佐菌素（STZ）诱惑的DR小鼠类别RPE細胞中的受损细胞膜苍老标制物p16表示方法方法更为明显上涨（图1A），且高糖诱惑PRE細胞中，受损细胞膜苍老标制物p16、p21及SA-β-半乳糖苷酶活力呈氧化还原电位依赖型性不断增加（图1B-D）。37.5mM草莓糖多种多样24小时左右的RPE細胞后进行转录组测序，淘汰经常出差异表示方法方法表观遗传，表明PDZK1表示方法方法更为明显减轻（图1E-F）。

图1| 高糖分析RPE細胞新陈代谢和抑制PDZK1描述

02、PDZK1调节高糖诱骗的RPE細胞衰退

在ARPE-19肿瘤受损组织及人原代RPE肿瘤受损组织中，展现PDZK1不可不可逆转转高糖激发的变老标志的意思物上升状况，并且触发p-Rb含量走低。而敲低PDZK1则进十步进一步强化了高糖促进的p21等展现增大（图2A-B），同时展现PDZK1解锁NRF2/HO-1信号通路可以恢复了总抗氧化反应性的作用含量（图2C-E），且牛磺酸转运公司体（TAUT）和还原成备孕叶酸的载体（RFC）在高糖促进下展现下跌，而展现PDZK1则不可逆转了这大趋势（图2F-H），证明书PDZK1才可以凭借有效改善高糖促进的氧化反应的应激反应和自噬功效表性性障碍及搬家功效表性性障碍来促使肿瘤受损组织变老。

图2| PDZK1可抑制高糖诱导性的RPE组织哀老

03、PDZK1根据仰制mTOR信号通路消除高糖帮助的RPE細胞皮肤衰老

对高糖组和表明PDZK1组完成基因遗传集含有分析一下（GSEA），的结果体现 mTOR径路转变 更为明显（图3A)。高糖会诱惑RPE細胞中p-mTOR和p-S6K表明调涨，而PDZK1表明可解决此类转变 ，实用非特异聊天mTOR刺激剂MHY1485后，PDZK1表明介导的早衰表型解决效用同时活性氧氧避免和自噬流加剧的现象均被大逆转（图3B-E）。

图3| PDZK1用可以抑制mTOR信号通路化解高糖帮助的RPE細胞皮肤衰老

04.PDZK1与14-3-3ε充分功能以设定mTOR信号通路

免役共沉积融合质谱讲解（Co-IP/MS），鉴定费出14-3-3ε（YWHAE）为一种生活新的PDZK1双方功效淀粉酶（图4A），用AlphaFold 3来了求算模型，表明了其淀粉酶质双方功效的最为关键的氨基（图4B），免役共沉积核实其双方功效（图4C），14-3-3ε淀粉酶最为mTOR环路的双向调节器分子起到功效，在RPE上皮细胞中表达方式14-3-3ε可冲减PDZK1对mTOR环路的仰制功效还有变老表型（图4D）。

图4| PDZK1与14-3-3ε彼此功能以调试mTOR通道

05、PDZK1过重表达爱抑止胃癌小鼠RPE細胞细胞衰老，避免初期DR坏死

STZ组RPE肿瘤内部出现p21传达上浮及mTOR径路刺激（p-S6K传达上浮），而传达PDZK1可排解等转变(图5A)，高血糖小鼠眼角膜脑神经纤维棉层（RNFL）的量和总值厚薄均变少，浅表层毛细管血官丛层（SCP）的血液体积等方面的问题的特征，PDZK1传达金桥接地铜绞线——加塑铜绞线表现同质性保护英文能力（图5B-F）,且破璃内部注入能靶向药物去掉肌肤新陈代谢的原因眼角膜色素沉着上皮肿瘤内部的Nutlin-3a与PDZK1传达介导的肌肤新陈代谢的原因克制一致均能成功的英文下降眼角膜肌肤新陈代谢的原因图标物，提高旱期DR癌变。

图5| PDZK1过多表答治理和改善心脏病小鼠RPE癌细胞衰老的原因，调低早期时候DR病损

论文总结ppt

本研究方案得知打了个个新的调节高糖诱发的RPE癌神经元衰退的PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴，并首届给出了将RPE癌神经元衰退与DR犯病机理关系一起的一直证人证言。这样的得知反映打了个种有非常好的DR纠正治疗方法思路（图6）。

图6| PDZK1-14-3-3ε-mTOR轴

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示PDZK1-14-3-3ε-mTOR 轴为调控高糖诱导RPE细胞衰老的关键分子通路，明确PDZK1通过改善氧化应激与自噬流发挥保护作用。拜谱海洋生物为该研究提供球蛋白互作组的拜谱生物。拜谱海洋生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶组学、呈现组学、基础代谢组学、转录组学以及多组学联合产品技术服务体系，欢迎致电咨询！

考生文献综述：

Zhao, Jian et al.“PDZK1 Protects Against RPE Senescence by Targeting the 14-3-3ε-mTOR Axis to Attenuate Early Diabetic Retinopathy.” Advanced science, e11288. 25 Aug. 2025, doi:10.1002/advs.202511288