癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译版头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文网站标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本种类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关联组学技艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意论述最后

1.ACOX1 变动并与 CRC 新进展相关

因为知道在结肠道恶性肉瘤的发生中更好地发挥关键因素意义的基础消化吸收率涉及到的人类染色体遗传，笔者对产自不一样数据进行剖析文件集的不少于1000个CRC中2758个基础消化吸收率涉及到的人类染色体遗传的转录总体技术来去了理论研究去进行剖析，以及肉瘤人类染色体遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类染色体遗传表明合理(GEO)。于此，还对产自药学血清质组恶性肉瘤理论研究去进行剖析大联盟 (CPTAC) 数据进行剖析文件集和本理论研究中的药学样表按量质谱 (MS) 的不少于100个CRC中的这样基础消化吸收率涉及到的人类染色体遗传的血清质总体技术来去了理论研究去进行剖析。经由交叠理论研究去进行剖析选泽了 CRC中显得变换的 11 个基础消化吸收率涉及到的人类染色体遗传（图 1）。大概认为，ACOX1是真正的基础消化吸收率限速酶，被检验应用于下一步理论研究去进行剖析（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC现况涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可安全 β-catenin并在PA怎强其转录化学活化

要想探索世界ACOX1改善的CRC相应内部表现心脏传导系统电流，在TCGA数据库讲解之中实现了遗传什么是基因集丰度讲解 (GSEA)。GSEA 界面显示ACOX1与Wnt表现心脏传导系统电流负相应。与此而且，公开数据库讲解之中ACOX1级别较低的肺部肿瘤团队和迁移样本量中β-catenin靶遗传什么是基因上浮，这在内部试验中到进几步得知。不仅如此，在内部活跃度查测试验中发掘，ACOX1的过激的表达方法爱抑制作用了CRC内部的活跃度，而β-catenin的过激的表达方法爱还可以弥补这款症状，进几步探析发掘ACOX1上涨可使用PA安全稳定 β-catenin蛋白酶，故而不断增强其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的短缺可不稳定性β-catenin并用PA减弱转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化调控β-catenin的泛素化光降解

前者的分析表面，PA是球核淀粉酶含量棕榈酰化的底物，而且球核淀粉酶含量棕榈酰化应该改变了球核淀粉酶含量-球核淀粉酶含量能够 角色。本分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中能够 否认。PA 和棕榈酰化克药物2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各分为添加和克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的克制也下降了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。这类数据文件表面，β-catenin球核淀粉酶的稳确定性应该用当下棕榈酰化呈现来自动调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可遏制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

要想明确CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互的相应的性，小说家对人间蛋白质酶质图谱（HPA）参数集合的配比糖尿病患者模本开展了临床实践模本的免疫力安排化普通机械，并认可了 ACOX1 和 DUSP14 相互的负相应的性各类 ACOX1 和 β-catenin相互的负相应的性。小说家察觉到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中障碍。要想更稳地认可此种洞察分析导致，分类整理了24个最早的时候 CRC 模本 (T) 各类靠近的通常小肠安排化 (N)。等等CRC模本中 ACOX1 蛋白质酶偏态才能减少，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态加入（图 4）。因此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互的负相应的性各类β-catenin与DUSP14相互的正相应的性也在CRC模本中能够得到继续骤证明（图4）。上述情况阐明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关极为重要的角色，因此 Nu-7441能顺利通过抑制性 DUSP14-ACOX1-PA成了中药治疗CRC 的暗藏方法。

图4 人们CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

分解代谢物需要调理淀粉酶质的翻译英语后呈现，如PA需要呈现淀粉酶质棕榈酰化，调理淀粉酶质效果。本科研发掘没事种新的β-catenin淀粉酶呈现——棕榈酰化，及及棕榈酰化调理β-catenin固定性分析的制度化，这填写了当我们对經典β-catenin淀粉酶4g信号进行的了解。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化的还原成、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.