在精力管疾患的较为复杂复发率机能中，淀粉酶酶S-亚硝基化正随着能够出其特别的监测效果性。S-亚硝基化不是种重要的的淀粉酶酶质译成后表达措施，用转换淀粉酶酶质的构造和效果性，参予多人体生理和病历程。在精力管疾患中，淀粉酶酶S-亚硝基化的效果性甚为鼓起。它不光参予了动脉线性肌体神经细胞的增值能力、迁入和凋亡，还印象了心肌体神经细胞的抽缩和舒张效果性。近来来，自动脉瘤和隔层作精力管疾患中的较为严重连接数症，其复发率机能一支遭受临床医知识界关注公众号。2028年3月18日，广东省心脑动脉肿瘤药物重要實驗室主住季勇教受在Circulation上网络先生发表了发表好文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章用菌物素交换法相结合液质色谱-电容串联质谱法判定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动脉瘤和隔层不断发展中的效果性，为精力管疾患的治愈引发新一个构想，极具茫茫的拜谱生物就业前景。

因为主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述文件：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要论述结果显示

01.SNO-Septin2在主動脉瘤和隔热层中提高

为了更好地评估报告SNO在分手后脉瘤和侧壁中的能力，在使用生态学素交换子程序和液质色谱串接质谱采取分析合作受分手后脉侧壁内窥镜手术的患儿和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后脉采取了无偏建立。效果会发现了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，表中分手后脉侧壁患儿的分手后脉模板及外周血单线程生殖细胞中SNO-Septin2情况有明显身高，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后脉行同样有明显身高，以及依据质谱鉴别及点变异小鼠知道Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在及时脉瘤和内层中，Septin2的SNO很明显偏高

02.SNO-Septin2加剧AngII介导的积极脉瘤

成了研究方案SNO-Septin2在会去及时的权权脉瘤中的目的，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽突然出现Ang II 28天。 大体上定期检查表示，Cys111基因变异不错下降了Ang II分析小鼠腹会去及时的权权脉肾上区腔内发展趋势，并拉低了会去及时的权权脉瘤的发病率。 经腹超声清洗影像和人死之后检测的知道，Cys111基因变异引致腹会去及时的权权脉直徑减低，就没有突然出现有难度的会去及时的权权脉瘤体现，行态学了解表示Cys111基因变异不错下降了会去及时的权权脉媒质性变/内层和腔内血栓。 免疫力荧光表示Cys111基因变异小鼠总体目标栽培基质金属材料肽酶(MMP)催化活性拉低，巨噬组织细胞浸润性下降。 这毕竟得出结论能够抑制SNO-Septin2也可以解决办法会去及时的权权脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2避免主动性脉瘤

03.巨噬細胞Cys111变动减弱SNO-Septin2，并经过限制血管壁支原体感染和細胞外基本材料（ECM）光降解消除会去主动脉瘤

在巨噬神经人体神经元膜核核中，Septin2的Cys111变动率的同质性减低了会去相互权的脉瘤的严重的情况，约束了延展性淀粉酶的光挥发，减低了整体布局MMP活力性和会去相互权的脉瘤癌变中巨噬神经人体神经元膜核核的募集。方便思考SNO-Septin2在巨噬神经人体神经元膜核核中功效与会去相互权的脉瘤生长的分子结构原则，数据采集了两个经Ang II灌洗28天的小鼠会去相互权的脉团体开始RNA测序浅析，以断定SNO-Septin2在巨噬神经人体神经元膜核核中所致的转录组发生变化。遗传基因自身生物富集浅析体现 ，SNO-Septin2参与性发炎不起的功效和ECM光挥发。另外，关注到Cys111变动率的所致小鼠会去相互权的脉团体中四种发炎因素的下降，属于肿癌烂掉因素-α (TNF-α)、白神经人体神经元膜核核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。方便检验以下然而，定量分析聚合表现酶链不起的功效和ELISA显示， Apoe -/-小鼠巨噬神经人体神经元膜核核中的Cys111变动率的同质性减低发炎因素，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免役荧光监测得知巨噬神经人体神经元膜核核Cys111变动率的造成会去相互权的脉团体MMP9减低。总的来看，骨髓种植学习显示巨噬神经人体神经元膜核核中的Cys111变动率的在会去相互权的脉瘤的转型中起保障功效（图3）。

图3.巨噬上皮肿瘤细胞中Cys111基因变异抑制性SNO-Septin2，采用限制动脉发炎和上皮肿瘤细胞外栽培基质生物降解来减轻症状活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111转变能够RAC1/NF-κB通道得到缓解巨噬肿瘤细胞感染和MMP9表达方法

接下去来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬受损内部（BMDMs），用TNF-α处置相结行RNA测序具体研究。KEGG丰度体现 SNO-Septin2关系巨噬受损内部NF-κB网络走势环路。为清晰明确SNO-Septin2调节NF-κB网络走势环路的考核机制，按照共免疫力沉淀自己-质谱法需求Septin2的互不效用蛋白质酶，对129个相结合蛋白质酶来进行Reactome环路具体研究，结论体现 SNO-Septin2进行Rho GTPase网络走势肌肉收缩，之中表现做好的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异特殊减缓了RAC1的重置，这证实SNO-Septin2介导的巨噬受损内部滋养依赖症于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2进行RAC1/NF-κB路径诱骗巨噬肿瘤细胞细菌感染和变迁

二、小 结

Septin2最为有一种最重点的血神经人体生殖细胞核骨架核蛋白，在巨噬血神经人体生殖细胞核中表现着关键点功效。同時，当其给予S-亚硝基化绘制时，其设备构造和工作能够情况变换，接着的功效血神经人体生殖细胞核的正常的生活工作。此类绘制能够导至巨噬血神经人体生殖细胞核在自动脉壁中的的行为十分，催进疾病影响和动静脉壁设备构造的严重破坏。与此同時，TIAM1-RAC1轴最为血神经人体生殖细胞核数据转导的最重点通道，与动静脉壁的平稳性和打造广泛相关的。科研看到，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功效增加，能够进这种步导致动静脉壁的断裂和打造历程。这种看到为.我明白自动脉瘤和隔热层的发作规则展示 了新的第三视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 空气氧化完美重现、分散巯基蛋白质组学验测业务，欢迎致电咨询！

关联性文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.