纯天然B-1a肿瘤肿瘤癌细胞是人体更早”执勤”的免疫性力帮手，靠无限期自我价值最新确保免疫性力不平衡量。TCF1与 LEF1这对转录系数，过被看作T肿瘤肿瘤癌细胞“干性皮肤电源开关”，当初被否认一模一样是B-1a肿瘤肿瘤癌细胞的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

理论研究后果

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1组织细胞中的做用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单受损细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中偏态表达方法，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体生殖细胞中形容是最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC体现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺少引响B-1a血细胞转换成与准稳态达到。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1缺乏小鼠的B-1a细胞系可以减少

2 、TCF1-LEF1干预B-1a体细胞的自我价值观更换本事

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长一些缺陷，以及自己更新系统心理障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性影响(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的自行内容更新所必需品

3 、TCF1-LEF1带动B-1内部基础代谢与干内部样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC忽略的基础代谢手段为B-1a神经元的自我表现提升展示能量消耗适配(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1驱动B-1细胞膜IL-10产生了与免疫系统控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由增强IL-10形成和恢复PD-L1表达方式，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推动 B-1a 血细胞存在IL-10并调控周围神经中枢周围神经体统支原体感染

5 、TCF1-LEF1房产调控体细胞膜样群体行为、以免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干受损细胞样归类（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不足控制干受损细胞系疗法系样B-1受损细胞系系的胸部发育并驱动受损细胞系系耗竭

6 、全人类微生态学积极意义：TCF1-LEF1的免疫抗体的调节与微动物因素物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的确诊标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节器控B-1a细胞系抗体回话逐项为临床诊断标准物

稿件个人心得体会

本学习模式相一致了TCF1和LEF1要怎样根据调空MYC依赖症的分解代谢前提条件和IL-10诞生来能维持B-1a神经细胞膜系的偏干和调试效果。与此同时学习人工一直在地球胸膜沾染自身中发觉打了个类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样神经细胞膜系群体行为，这么多发觉不但说了解先本能性B神经细胞膜系微分子生物学必要性，也为重要性消化道疾病的评估和根治给予了策略法律规定。

拜谱个人总结

研究团队通过单组织测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单癌细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多教育领域软件场景中覆盖率，为基础框架科学与监床应用提供更灵活、更全面的单神经元来解决实施方案。欢迎咨询！

参考资料文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0