在肝癌（HCC）理论调查中，高供大于求核蛋白质酸（SFA）食用怎么才能促使HCC发生的壮大的原子原则无权所知。过去理论调查多一起于代谢转化絮乱与发炎径路，贫乏对核蛋白译为后修饰语此为整个过程中功效的深层次解释。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了核营养素组学和棕榈酰化绘制组学技术服务。

英语翻译主题词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

2英文副标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方标准：中南大学湘雅二医院

的研究村料：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示 技术水平：球核苷酸组学、棕榈酰化淡化组学

系统的路线：

研究方案但是

ZDHHC12是PA引导HCC的重要性因素

孟德尔随时化（MR）分析一下确认SFA摄取取得增添HCC病发风险存在（图1b-c）。转录组测序有点高红肉餐饮疗法与正常人餐饮疗法HCC患有范本，得出结论ZDHHC12展示调涨十分取得（图1h）。自身外实践得出结论，PA可可以淡化HCC人体细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则取得减缓PA的促癌现象（图1m-o）。ZDHHC12染色体敲除小鼠在高PA餐饮疗法下肝癌发现明显的变弱（图1t-u），确认ZDHHC12是PA驱程HCC重大进展的关键的材质。

图1 ZDHHC12在PA造成的HCC中起重要性做用

PA-SMARCA4轴激发ZDHHC12体现

职能工作认为，SMARCA4可结合实际ZDHHC12开启子并成功成功激活其转录（图2k-r），且这两者在许多种癌证中展示呈正有关于（图2j）。前者，PA用Wnt电磁波信号通路成功成功激活下面转录指数SP5，而能调涨SMARCA4。

图2 PA进行SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的首要帮助底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有助于HCC的上中游问题

C244位点棕榈酰化修饰语的特情人查证

棕榈酰化淡化组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化氧化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化减弱HDAC8溶酶体可降解有效途径

检测反映，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的结合实际（图5n），然后调节其溶酶体途经可溶解。在ZDHHC12敲低题材下，HDAC8 Cys244突变性体与也是型HDAC8的平稳性无距离（图5h-i），反映棕榈酰化淡化是其失去自我可溶解的重要的。某些显示体现了了淀粉酶酶质棕榈酰化控制淀粉酶酶平稳性的新共识机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化在溶酶体路经阻止其生物降解

HDAC8靶点阻止剂的进行治疗提升空间评估方法

适用使用性能够抑溶液剂PCI-34051净化处理可明显能够调控HDAC8在下游有毒信号通路，并在高PA生活的CDX和PDX整治行之有效能够调控淋巴肿瘤出现（图6a-h）。遗传病学调查进一个步骤信息显示，Hdac8敲除可充分中医高PA生活的促瘤调节作用（图6m-o），且不被ZDHHC12感觉直接影响。这样报告单清晰明确HDAC8是诊治高PA生活相关的HCC的行之有效靶点。

图6 靶向治療HDAC8可能性是高PA生活吸引的HCC的一款治療使用

内容总结

本研究方案软件系统证明了从PA摄取量到HCC的发生的原子通道：PA根据Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，由是催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，可抑制其与HSC70根据和溶酶体光降解，然后强化HDAC8的维持性并带动肝癌重大突破。该任务既不断深化了对食物-分解代谢-表观隐性基因交叉点调整在线的掌握，也为高SFA食物重要性肝癌病号展示了靶向药物HDAC8的精准服务调理政策。

图7 PA凭借ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化力促HCC近况的共识机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、钝化还原成、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

基准学术论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.